ماجرای کتاب از این قرار است که وقتی مردم ماکوندو به در خانه دکتر میآیند این دکتر که رفتار بسیار عجیبوغریبی دارد و سالهاست به طبابت دست نزده از مداوای قربانیان یک شورش سر باز میزند... سالها بعد دکتر خود را دار میزند و مردم امیدوارند بوی فساد جسدش شهر را پر کند و امیدوارند او در گوشهی تنهایی خود بپوسد...
این رمان، داستان اوج و فرود شهر خیالی ماکوندو را از طریق تاریخچه و سرگذشت یک خانواده روایت میکند و شرحی غنی و درخشان است از زندگی و مرگ، و سرگذشت تراژی کمدی نوع بشر.